#头号有新人#

悄悄的我走了，

正如我悄悄的来；

我挥一挥衣袖，

不带走一片云彩。

如果给反复生化妊娠做一个不恰当的比喻，那就像徐志摩上面的诗。

只是，少了唯美多了太多的惆怅。

生化妊娠2020年自然流产专家共识被纳入反复流产的范畴，但是它跟反复流产还是有区别的，反复生化妊娠到底跟什么有关，如何治疗？

今天圈姐就给大家分享盛京医院反复流产大咖乔宠教授带来的《非胚胎因素生化妊娠的诊治思路》，希望给反复生化妊娠的姐妹提供新的思路。

01到底什么是生化妊娠？

是指胚胎已经开始着床，滋养外胚层侵入子宫蜕膜，胚胎分泌的β-hcg进入母体血液并达到可检测出的水平。

但之后的妊娠因为某种原因中断，导致血尿中的β-hcg只是一过性增高。

之所以被叫做生化妊娠，是指妊娠仅进行到用生物化学方法可以检测到的阶段，没有发展到用超声诊断出孕囊，可以算早期妊娠丢失的一种特殊类型。

在这里需要特别指出一个问题，hcg是胎盘分泌的，不是胚胎，所以hcg翻倍很好只能代表胎盘发育好，姐妹们一定要清楚这一点。

一般认为早孕期hcg＞5IU/L即可诊断，目前认为48小时hcg上升＜35%（仅限于没有看到妊娠囊）定义为无活力妊娠可能更安全。

有研究显示，拥有生化妊娠史的复发性流产患者更容易发生下一次的妊娠失败，还有人发现具有生化妊娠史的患者在下一次试管周期中更容易失败。

02生化妊娠到底是什么原因造成的？

生化妊娠的病因和复发性流产有相似之处，又有所不同，乔宠教授分别就生化妊娠的病因做了讲解。

① 内膜厚度因素

正常胚体种植需要胚胎与内膜建立紧密联系，内膜厚度是体现内膜容受性的一个重要指标。

有研究发现，内膜厚度小于9mm时容易发生生化妊娠。

在Liu等人的一项涉及40000个胚胎移植周期的研究中发现囊胚移植的患者内膜厚度小于8mm及冻胚移植内膜厚度小于7mm时，活产率下降。

其实内膜厚度与生化妊娠的关系已经比较确定，但具体多少才是一个比较准确的截断值还没明确的结论。

② 内膜形态因素

研究发现宫腔内人工授精当日（移植日），子宫内膜呈B型的患者生化妊娠率较其他型高，提示生化妊娠与内膜形态有关。

③ 自身免疫甲状腺疾病

一项纳入85个患者的研究发现，患有甲状腺自身免疫疾病的患者在接受单精子注射后相比正常患者更容易发生生化妊娠。

也有人发现，相比于TSH在2.5-5之间的患者，TSH＜2.5活产率更高。

④ 其他自身免疫疾病

乔宠教授课题组研究比较非生化妊娠组和生化妊娠组自身抗体结果，发现抗核抗体、抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物和抗β2糖蛋白抗体阳性率在生化妊娠患者中显著升高。

⑤ 肥胖

轻度超重并不会增加流产风险，体重指数过低（小于18.5）以及肥胖患者会增加流产风险。

如果患者BMI＜18.5会使患者发生生化妊娠的风险显著增加。

⑥ NK细胞亚群

研究发现，孕前NK细胞的活性与生化妊娠发生之间存在关联。

相比于活产的患者，生化妊娠组患者的NK细胞比例及CD56+NK细胞比例显著性增高。

⑦ 年龄因素（存在争议）

这是否和生化妊娠相关目前存在争议。

研究发现，相较于＜35岁的患者，35-40岁及＞40岁患者发生生化妊娠风险显著性升高。

⑧ 其他因素

有人发现饮酒、子宫畸形、既往生化妊娠及流产史等因素可以影响生化妊娠的发生。

乔宠教授课题组发现，自身免疫异常、空腹血糖受损、试管婴儿助孕及流产≥3次为生化妊娠发生的独立危险因素。

03生化妊娠的治疗策略

⑨ 输卵管因素

很多时候，宫外孕是生化妊娠的一种形式，所以输卵管因素也是造成生化妊娠需要重点排除的因素。

输卵管造影是一种必要的筛查手段，输卵管积水是造成妊娠率下降的重要因素，发现积水一定要通过各种治疗措施，比如切除、栓塞、抽吸等进行治疗。

宫腔镜治疗

宫腔镜治疗显著提高胚胎种植失败患者下次妊娠胚胎种植成功率。

子宫内膜息肉和生化也有关系，息肉切除术更有助于增加患者临床妊娠率。

药物治疗

黄体酮

与安慰剂组比较，能够显著提高临床妊娠率及活产率。

优甲乐

对于TSH＞2.5的反复生化妊娠患者，优甲乐治疗可显著改善妊娠成功率。

还有研究认为优甲乐虽然对降低生化妊娠有一定的好处，但并没有降低流产率，所以仍需进一步研究。

乔宠教授课题组研究发现，孕前TSH＞1.5的患者，如果抗β糖蛋白抗体阳性、抗核抗体阳性、狼疮抗凝物阳性均是孕早期TSH＞2.5的独立危险因素。

如果孕前TSH＞1.5，合并有上面那些问题，就需要在孕前使用优甲乐降低TSH到1.5以下，可能才能取得更好预后（避免生化妊娠或流产）

阿司匹林

有试验认为，反复生化妊娠患者内膜血流和速度与对照组间存在显著差异。

阿司匹林可以显著改善内膜血流，但上述试验并没有提及这些反复生化妊娠患者用药后生化情况是否得到改善。

所以阿司匹林对生化妊娠的疗效还需要进一步研究。

丙种免疫球蛋白

乔宠教授课题组研究发现，孕后丙种免疫球蛋白治疗可显著降低不明原因患者孕后生化妊娠的风险。

粒细胞刺激因子

有研究发现粒细胞刺激因子能显著减少35岁以上女性患者的生化妊娠发生率，这可能与粒细胞刺激因子能提升先天性缺陷胚胎的种植能力有关

温馨提示：上面的内容你没看错，就是先天性缺陷，所以有时候药不能乱用，即便刺激hcg增长，但有缺陷即便涨了有啥用呢？！

生化妊娠向来没有什么专家进行专门研究，也很少有人针对这个问题做临床对照试验，因为生化真的太难看见和研究了。

乔宠教授这个讲座算是我近期发现讲的比较详尽和可操作的了，希望姐妹们认真研读，早日摆脱反复生化妊娠的魔咒！

本文根据乔宠教授学术讲座视频整理！